Harvard Üniversitesinden Yeni Bir Ke?if

Neredeyse bir yüzy?l boyunca, diyabet hastalar? durumlar?n? yönetmek için enjekte edilebilir insüline güveniyorlard?. Neredeyse uzun süredir ara?t?rmac?lar, insülini oral yoldan uygulamak için bir yol izlediler.

?nsülin enjeksiyonlar? hayat kurtar?c? olabilirken, hastalar rahats?z edici, hantal ve hastalar için gittikçe daha pahal?, bu nedenle sa?l?k hizmeti sa?lay?c?lar? daha az etkili oral ilaçlar lehine insülin enjeksiyonlar?n? reçete etmeyi geciktiriyor.

Harvard'a ba?l? Brigham ve Kad?n Hastanesi, MIT ve Novo Nordisk'ten gelen bir ara?t?rmac? ekibi, klini?e enjekte edilmek yerine yutulabilecek bir oral insülin formülasyonu getiren yeni bir yakla??ma öncülük etti. Fonu ve Novo Nordisk'ten bilim adamlar? ile i?birli?i içinde olan ekip, büyük bir hayvan modelinde midenin iç k?sm?na insülin enjekte edebilen sindirilebilir bir mikronejeli geli?tirdi. Sonuçlar Bilimde yay?nland?.

“Aç?klanan çal??ma, bir ilac?n mide duvar?na enjekte edildi?inde ilac?n vücutta çok h?zl? bir ?ekilde da??labilece?i de dahil olmak üzere, birkaç kritik klinik gözlemle olu?turulmakta ve motive edilmektedir. Dahas?, midenin keskin ac?ya duyars?z oldu?unu ve küçük, keskin nesnelere kar?? çok toleransl? oldu?unu biliyoruz ”dedi. E?lik eden yazar C. Giovanni Traverso, Brigham'daki Gastroenteroloji Bölümünde yer alan bir gastroenterolog.

Traverso ve meslekta?lar?, mikrodalgan?n mide zar?na enjekte etmesi için, pH'ta kal?n uçlarda gezinme, kal?n mukus katmanlar?, s?cakl?k ve güvenilir yönlendirme dahil olmak üzere çe?itli zorluklar?n üstesinden gelmek zorunda kald?.

Kendi kendine oryantasyonlu milimetre ölçekli aplikatör veya SOMA olarak bilinen sindirilebilir cihazlar?, s?rt?n? döndü?ü zaman kendi kendine dönebilen bir tür olan kendi kendine yönlenen leopar kaplumba?as?ndan ilham alm??t?r. SOMA'n?n ?ekli ve yo?unluk da??l?m? optimize edildi, böylece mikro-i?ne mideye her seferinde ayn? yönde iniyor.

“Bu ke?if, sadece ilaç da??t?m?n? de?il ayn? zamanda ilaç ke?fini de de?i?tirme potansiyeline sahip.”

Robert Langer

Bezelye büyüklü?ünde yakla??k olarak, SOMA insülinden yap?lm?? bir i?neyi bar?nd?r?r ve enjeksiyonu bir ?eker diski taraf?ndan yerinde tutulan bir yay ile kontrol edilir. ?eker diski midedeki nemin mikro-enjeksiyonun tetikleyicisi olarak i?lev görmesine izin verir ve kat? insülin i?nesi ilac?n yeterli bir dozunun verilmesini sa?lar. Büyüklü?ü ve malzeme yap?s? önceden onaylanm?? FDA yenilebilir cihazlara benzer.

Harvard-MIT'den Profesör Enstitü Profesörü Robert Langer, “SOMA sisteminin ve sistemin kendisinin alt?nda yatan bilimsel ilkeler, peptitler, proteinler ve nükleik asitler gibi büyük moleküllerin oral yoldan verilmesini sa?lama potansiyeline sahip” dedi.

Sa?l?k Bilimleri ve Teknolojisi Anabilim Dal?

“Bu ke?if, sadece ilaç da??t?m?n? de?il ayn? zamanda ilaç ke?fini de de?i?tirme potansiyeline sahip çünkü mevcut ilaç ke?if çabalar?n?n ço?u, hastalar?n oral yoldan alabilece?i küçük moleküllü ilaçlar? olu?turmay? hedefliyor” dedi.

Bir model sistem olarak domuzlar? kullanan ekip, poli (etilen) oksit (PEO) ile birlikte 0.3 mg insan insülini ile yüklenen mikroneler uygulad?. Daha sonra insülin / PEO kombinasyonunun ne kadar?n?n kanda kald???n? ve be? hayvandaki kan ?ekeri seviyesini ölçtüler.

Ekip, kandaki glikoz seviyelerinde belirgin bir dü?ü? bulmu?, kandaki be? aktif kontrolde insülin enjekte edildi?inde oldu?u gibi kandaki benzer aktif ilaç seviyeleri görülmü?tür. Ekip, mide enjeksiyonlar?ndan hiçbir doku hasar? veya anormallik belirtisi görmedi, herhangi bir s?k?nt? belirtisi görmedi ve beslenme veya d??k? düzenlerinde herhangi bir de?i?iklik görmedi.

Önemli olarak, yazarlar SOMA'n?n sadece aç bir durumda olan hayvanlarda çal??t???n? belirtmi?tir. Ayr?ca günlük mide enjeksiyonlar?n?n kronik etkilerini belirlemek için daha fazla ara?t?rma yap?lmas? gerekece?ini de belirtiyorlar.

“Ek bir çal??maya ihtiyaç duyulurken, SOMA çok say?da uyu?turucu sunma potansiyeli olan bir platformu temsil ediyor. Sonuçlar?m?z, insülin ve di?er ilaçlar?n oral yoldan verilmesi için bu tekni?in daha fazla de?erlendirilmesini te?vik etmekte ve hakl? ç?karmaktad?r ”dedi.

Bu çal??man?n di?er yazarlar? Alex Abramson, Ester Caffarel-Salvador, Minsoo Khang, David Dellal, David Silverstein, Yuan Gao, Morten Revsgaard, Frederiksen, Andreas Sebze, František Hubálek, Jorrit J. Su, Anders V. Friderichsen, Johannes Fels, Rikke'dir. Kaa Kirk, Cody Cleveland, Joy Collins, Siddartha Tamang, Alison Hayward, Tomas Landh, Stephen T. Buckley, Niclas Roxhed ve Ulrik Rahbek.

Bu çal??ma, k?smen Novo Nordisk hibesi, NIH Grant No. EB-000244, bir NSF GRFP bursu, Brigham ve Kad?n Hastanesinde Gastroenteroloji Bölümü, Viking Olaf Björk burs güvencesi ve MIT UROP program? taraf?ndan finanse edildi.

Makaledeki ortak yazarlar Novo Nordisk'in çal??anlar?d?r. Traverso ve di?er ortak yazarlar, oral biyolojik ilaç da??t?m?n? tarif eden patent ba?vurular? için bulu? sahipleridir. Traverso ve Langer, Novo Nordisk'ten dan??manl?k ücreti ald???n? bildirdi.